Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11455/13409
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dc.contributor.advisor楊繼zh_TW
dc.contributor.advisorChi Yangen_US
dc.contributor.author張仁杰zh_TW
dc.contributor.authorChang, Jen-Chiehen_US
dc.date2001zh_TW
dc.date.accessioned2014-06-06T06:50:46Z-
dc.date.available2014-06-06T06:50:46Z-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11455/13409-
dc.description.abstract新的抗高血糖藥物thiazolidinediones如rosiglitazone,可增加肝臟、肌肉、及脂肪組織對胰島素的敏感性,促進胰島素之作用,用以改善第2型非胰島素依賴型糖尿病 (non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 病人之血糖控制。在肝臟thiazolidinediones增強胰島素抑制葡萄糖新生的作用,並增強胰島素促進葡萄糖運輸進入骨骼肌及脂肪細胞的作用,因此推測thiazolidinediones主要為增強胰島素接受器之作用。Thiazolidinediones類藥物對一核內接受器peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR-γ) 具有高度特異之親和性,且thiazolidinediones結合活化PPAR-γ之能力與他們抗糖尿病的作用成正比,因此thiazolidinediones增強胰島素的作用,可能係經由PPAR-γ來調節。為瞭解rosiglitazone對胰臟胰島素分泌的影響,本研究利用活體灌流大白鼠胰臟的模式,以不同濃度的rosiglitazone (0.045-4.5 μM) 灌流大白鼠之胰臟,以競爭性放射性免疫法 (radioimmunoassay) 測定胰島素濃度。結果顯示rosiglitazone可刺激胰臟胰島素之分泌,且其刺激分泌之作用與rosiglitazone之劑量成正比。Rosiglitazone (4.5 μM) 亦明顯增強10 mM葡萄糖刺激胰島素分泌之作用,於刺激分泌的第一階段及第二階段分別增加80.7%及52.4%胰島素的分泌,但是rosiglitazone在沒有葡萄糖存在的情況下,並無增加胰島素分泌的作用。Phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K) 阻斷劑LY 294002 (3.9 μM) 阻斷rosiglitazone刺激大白鼠胰臟分泌胰島素之作用,但無法抑制葡萄糖刺激胰島素分泌之作用。LY 294002亦明顯阻斷rosiglitazone增強葡萄糖刺激胰島素分泌之作用,第一階段及第二階段胰島素之分泌分別降低34.3%及32.9%。另外,直接灌流利用streptozotocin破壞胰臟β細胞的功能之大白鼠,發現rosiglitazone (4.5 μM) 仍可刺激大白鼠胰臟分泌胰島素,但反應倍數不如正常大白鼠。綜合實驗結果顯示rosiglitazone可直接刺激胰臟分泌胰島素,並對葡萄糖刺激胰島素分泌之作用具有相乘效果,這些作用可能是經由細胞內PI3K的活性所調控,就LY 294002無法抑制葡萄糖刺激胰島素分泌之作用而言,rosiglitazone刺激胰島素分泌的細胞內傳遞機制,可能與葡萄糖有所不同。zh_TW
dc.description.tableofcontents中文摘要 英文摘要 目錄 圖次 表次 第一章 緒言 第二章 文獻探討 第一節 糖尿病定義及分類 第二節 第2型糖尿病治療藥物分類 第三節 Rosiglitazone 第四節 Peroxisome proliferator-activated receptor 第五節 Phosphatidylinositol 3-kinase activity 第六節 第2型糖尿病之實驗動物模式 第七節 胰島素之分泌 第三章 材料與方法 實驗動物、灌流系統、灌流方法 實驗一: Rosiglitazone對大白鼠胰臟胰島素分泌之研究 實驗二: Rosiglitazone對葡萄糖刺激胰島素分泌之影響 實驗三: Phosphatidylinositol 3-kinase阻斷劑LY 294002對 rosiglitazone刺激胰島素分泌之影響 實驗四: Phosphatidylinositol 3-kinase阻斷劑LY 294002對 rosiglitazone增強葡萄糖刺激胰島素分泌作用之研究 實驗五: Rosiglitazone灌流streptozotocin誘發糖尿病大白鼠胰臟 之研究 胰島素之測定 資料分析與統計 第四章 結果 實驗一: Rosiglitazone對大白鼠胰臟胰島素分泌之研究 實驗二: Rosiglitazone對葡萄糖刺激胰島素分泌之影響 實驗三: Phosphatidylinositol 3-kinase阻斷劑LY 294002對 rosiglitazone刺激胰島素分泌之影響 實驗四: Phosphatidylinositol 3-kinase阻斷劑LY 294002對 rosiglitazone增強葡萄糖刺激胰島素分泌作用之研究 實驗五: Rosiglitazone灌流streptozotocin誘發糖尿病大白鼠胰臟 之研究 第五章 討論 第六章 結論 參考文獻zh_TW
dc.language.isoen_USzh_TW
dc.publisher獸醫學系zh_TW
dc.subjectrosiglitazonezh_TW
dc.subject第2型非胰島素依賴型糖尿病zh_TW
dc.subjectperoxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR-γ)zh_TW
dc.subject胰島素分泌zh_TW
dc.subject競爭性放射性免疫法zh_TW
dc.subject葡萄糖zh_TW
dc.subjectPhosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K) 阻斷劑LY 294002zh_TW
dc.subjectstreptozotocinzh_TW
dc.titleRosiglitazone對大白鼠胰臟分泌胰島素之研究zh_TW
dc.titleThe Studies of Rosiglitazone on Insulin Secretion in Perfused Rat Pancreasen_US
dc.typeThesis and Dissertationzh_TW
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