探討KLF4基因在非小細胞肺癌生成、侵襲與轉移能力上所扮演的角色

Abstract

非小細胞肺癌在台灣是致死率很高的癌症，其五年內的治癒率只有13%。而在一般治療無效的病人中，絕大部份的肺癌細胞多數有遠處轉移的現象，然而這種癌轉移背後的分子機制至今仍不清楚。Kruppel-like factor 4 (KLF4, 舊稱gut-enriched Kruppel-likefactor (GKLF))是一種最近才發現的基因轉錄因子，其主要是表現在高度分化的上皮性細胞，尤其是在腸道的上皮細胞；但在皮膚與肺臟上皮細胞也有表現。近來的研究指出KLF4 與若干癌症的發生有關：在結腸癌與胃癌的發生上，KLF4 扮演著抑癌基因的角色；但是，對乳癌與口腔癌而言，KLF4 卻會促進這些癌症的發生。因此，KLF4 對於癌症發生的影響似乎有組織的特異性。而迄今為止，針對KLF4 在非小細胞肺癌上所扮演的角色的研究仍付之闕如。我們實驗室以體外的癌細胞侵襲之細胞模式試圖找出參與癌細胞轉移的基因群。我們發現KLF4 似乎是這些基因群的其中一員：KLF4 在高侵襲能力的CL1-5 肺腺癌細胞株中大量表現，但在其低侵襲能力的母細胞株CL1-0 中卻幾乎沒有表現；我們進一步發現：在CL1-0 細胞中短暫表現KLF4 後會增進CL1-0 細胞的移行能力。這些結果暗示著KLF4 在肺腺癌細胞上似乎扮演著促進細胞侵襲能力的角色。鑑於我們這些發現，以及非小細胞肺癌在台灣的普遍性，我們因此有興趣研究KLF4 是否參與非小細胞肺癌的發生以及其對癌細胞的侵襲能力/轉移能力的影響。在本計畫中，我們即將針對這些問題進行探討。我們期望完成下列三個目標：1) 探討在非小細胞肺癌細胞株上KLF4 的表現量與細胞侵襲能力的相關性。2) 探討KLF4 在非小細胞肺癌細胞株的細胞增殖，存活與癌轉型上所扮演的角色。3) 探討KLF4 是否可作為非小細胞肺癌細胞病人癒後的指標。本研究所得到的結果，將對KLF4 在非小細胞肺癌的發生與癌細胞侵襲能力上所扮演的角色提供第一手的資訊，並可進一步建議KLF4 在臨床診斷上的應用，以及提供日後發展肺癌標靶治療時的分子標的。