Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11455/4918
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dc.contributor.advisor林伯雄zh_TW
dc.contributor.advisorLin Po-Hsiungen_US
dc.contributor.author蔡家雄zh_TW
dc.date2002zh_TW
dc.date.accessioned2014-06-06T06:33:33Z-
dc.date.available2014-06-06T06:33:33Z-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11455/4918-
dc.description.abstract苯已被科學研究證實為人體致癌物,除了職業性暴露為主要對象外,一般人於日常生活中亦會接觸到低劑量的苯。同時研究證據顯示,長時間暴露於低劑量下的苯對人體也會造成相當的健康危害。目前大部分的研究都一致認為苯的活性代謝物為致癌的主要原因,而這些活性代謝物都具有半衰期短及偵測不易等特性,因此運用生物指標(biomarker)研究苯的活性代謝物體內組織劑量即有其是必要性。本研究之主旨即在於建立及發展以生理為基礎之藥理動力學(Physiologically-Based Pharmacokinetics, PBPK)模式,透過Visual Basic 6.0應用程式語言,以及動物與人體之生化參數、生理參數、及組織器官間傳輸及質量平衡的觀念,針對苯、苯之活性代謝產物、及蛋白質胼合物生物指標,探討苯與其活性代謝產物benzene oxide (BO)於動物與人體之傳輸與流佈,同時進一步推估苯於生物體內累積之劑量。 本研究所建立之苯之PBPK模式模擬結果顯示,苯於小鼠、大鼠、及人體之濃度隨時間之變化曲線,經與其他文獻相較,結果一致,驗證模式架構無誤。若參考以體外測試所得之小鼠之BO一次移除速率常數Ke,及BO與蛋白質間生成胼合物之二次反應速率常數Kr,經模式推估,所得之BO及BO-Hb胼合物濃度與實際實測值相當吻合。若藉由數值趨近推估方式所得之大鼠Ke及Kr來進行模擬推估BO及BO-Hb胼合物濃度約為實驗值相當接近,但BO-Alb胼合物實驗值約為模擬值的3倍。若進一步以BO-Hb胼合物推估血液中BO的組織劑量,當口服劑量為200 mg苯/kg body weight時小鼠之BO的組織劑量推估值為5.27×103 nM-h,所得結果與實驗值4.31×103 nM-h,大致吻合﹔大鼠之BO組織劑量推估值濃為11.5×103 nM-h,所得結果與實驗值9.61×103 nM-h大致吻合。同時本研究中亦運用monte carlo simulation來評估小鼠Ke和Kr兩參數於模式中所造成的變動範圍,所得最大值和最小值之結果與平均值之間的落差最大約為6%。zh_TW
dc.description.tableofcontents摘要 I ABSTRACT III 縮寫對照表 V 目錄 VI 圖目錄 VIII 表目錄 IX 第一章、前言 1 1-1 研究動機 1 1-2 研究目的 2 第二章、文獻回顧 3 2-1苯(Benzene) 3 2-1-1苯物理及化學特性 3 2-1-2環境中苯的來源及其影響因素 4 2-1-3苯之基本藥理動力學資訊 4 2-1-4苯對人體健康之危害 7 2-1-5苯對動物的影響 8 2-2 生理為基礎之藥理動力學(Physiologically-Based-Pharmaco-Kinetics,PBPK) 9 2-2-1 苯的藥理動力學模式 14 2-3應用蛋白質胼合物 (protein-adducts)作為生物性偵測性指標 (biomarker) 15 2-4蛋白質胼合物(protein adducts)的動力學模式 16 2-5劑量計算 18 2-6 Monte Carlo Simulation 19 第三章、苯-PBPK模式理論推導與模式建立 20 3-1 理論基礎 20 3-1-1 基本架構考量 20 3-1-2 模式之基本假設 20 3-2 模式建立 22 3-2-1 統御方程式 22 3-2-2 初始條件 32 3-2-3 模式求解與參數求取 33 3-2-4 Monte Carlo Simulation 33 第四章、研究方法 37 4-1 材料 37 4-1-1 模式驗證 37 4-1-2 其他周邊設備 38 4-2 苯-PBPK模式之模擬方法 39 4-2-1 驗證模式可行性 39 4-2-2蛋白質胼合物消失速率的探討 39 4-2-3長期暴露下,蛋白質胼合物的評估 39 第五章、結果與討論 41 5-1模式之驗證 41 5-2 長期暴露於苯環境之模擬(simulation) 56 5-3 BO於組織劑量之推估 63 5-4敏感度分析(sensitivity analysis) 65 5-5 Monte Carlo Simulation 68 第六章、結論與建議 73 6-1 結論 73 6-2 建議 74 參考文獻 75 附錄一 電腦程式 79zh_TW
dc.language.isoen_USzh_TW
dc.publisher環境工程學系zh_TW
dc.subjectbenzeneen_US
dc.subjectzh_TW
dc.subjectpbpken_US
dc.subjectbenzene oxideen_US
dc.title運用生理暨藥理動力學模式評估苯於生物體內之傳輸與流佈zh_TW
dc.titleDisposition of benzene in mice, rats, and human by PBPK modelen_US
dc.typeThesis and Dissertationzh_TW
item.languageiso639-1en_US-
item.openairetypeThesis and Dissertation-
item.cerifentitytypePublications-
item.grantfulltextnone-
item.fulltextno fulltext-
item.openairecristypehttp://purl.org/coar/resource_type/c_18cf-
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