Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11455/5323
標題: 運用生理暨藥理動力學模式推估苯乙烯於生物體內之傳輸與流佈
作者: 吳錦煌
關鍵字: 苯乙烯;苯乙烯環氧化物;藥理動力學;蛋白質;蛋白質胼何物
出版社: 環境工程學系
摘要: 
苯乙烯(STYRENE)為工業中廣泛使用之化學物質,由於STYRENE及其具活性之代謝產物亦即苯乙烯環氧化物(STYRENE-OXIDE)會引起致基因毒性及致癌等方面之毒性,因此了解STYRENE及其代謝物於人體及其他動物體內之傳輸與流佈(disposition)之差異,以及推估其活性代謝產物STYRENE-OXIDE於標的器官所累積之組織劑量(tissue dose),由於健康風險評估之風險與毒性物質之組織劑量有正相關性,因此推估組織劑量的多寡及其於生物體間之差異,有助於了解STYRENE及其代謝物的對人體之健康風險評估,對STYRENE之人體健康風險之推估,將能提供重要的資訊。本研究之主旨即在於建立及發展以生理為基礎之藥理動力學(Fortran-Based Physiologically-Based Pharmacokinetics, PBPK)模式,透過Fortran應用程式語言,以及動物體與人體之生化參數、生理參數、及組織器官間傳輸及質量平衡的觀念,來推估STYRENE及其代謝產物STYRENE-OXIDE於人體及大鼠體內之傳輸與流佈,並結合苯乙烯環氧化物與血液中紅血球蛋白質(hemoglobin)、血清白蛋白質(serum albumin)產生蛋白質併合物(protein-adduct)之特性,將此一蛋白質併合物作為生物性指標(biomarkers),並運用其動力學模式,透過PBPK模式描述出STYRENE-OXIDE之蛋白質併合物在體內隨時間之變化情況,進而推估STYRENE-OXIDE於標的器官(target organ)之組織劑量。研究之結果顯示,本研究建立之Fortran-Based PBPK模式,經由比對已知之文獻,驗證本模式可成功地精確預測STYRENE及其代謝物在組織器官的濃度隨時間之變化趨勢。同時透過比對已知之文獻中有關STYRENE-OXIDE與血液中蛋白質所生成蛋白質併合物實驗測量值發現,質量平衡模式中苯乙烯環氧化物在血液與肝臟中會同時發生代謝移除,且其與血清中白蛋白質胼合物之生成處所應僅在血液中生成的狀況,進一步確認STYRENE-OXIDE可經由血液之傳輸進而流佈至其它重要組織及器官。此一Fortran-Based PBPK模式將能進一步提供作為其它毒性物質,於活體動物中推估其傳輸與流佈之有效工具。
URI: http://hdl.handle.net/11455/5323
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